Данный сайт разработан для специалистов здравоохранения в Республике Казахстан.
Menu
Close
Menu
Close
Example of description text sitting alongside header
Ревматоидный артрит
Эффективность и безопасность таблеток тофацитиниба, покрытых пленочной оболочкой, оценивались в 6 рандомизированных двойных слепых контролируемых многоцентровых исследованиях на пациентах старше 18 лет с активным РА, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology — ACR). В таблице 5 представлена информация, касающаяся дизайна исследования и характеристик популяции.
Таблица 5. Клинические исследования 3 фазы с применением тофацитиниба в дозах 5 мг и 10 мг два раза в сутки у пациентов с РА
Исследования | Исследование I (ORAL Solo) |
Исследование II (ORAL Sync) |
Исследование III (ORAL Standard) |
Исследование IV (ORAL Scan) |
Исследование V (ORAL Step) |
Исследование VI (ORAL Start) |
Исследование VII (ORAL Strategy) |
Популяция | БПВП-НО | БПВП-НО | МТТ-НО | МТТ-НО | иФНО-НО | Ранее не получавшие МТТa | МТТ-НО |
Контроль | Плацебо | Плацебо | Плацебо | Плацебо | Плацебо | МТТ | МТТ АДА |
Базисная терапия | Нетб | сБПВП | МТТ | МТТ | МТТ | Нетб |
3 параллельные группы:
|
Основные характеристики | Монотерапия | Различные сБПВП | Активный контроль (АДА) | Рентгенография | иФНО-НО | Монотерапия, активный препарат сравнения (МТТ), Рентгенография |
Тофацитиниб в комбинации с МТТ и без МТТ по сравнению с АДА в комбинации с МТТ |
Количество получавших лечение пациентов | 610 | 792 | 717 | 797 | 399 | 956 | 1 146 |
Общая длительность исследования | 6 мес. | 1 год | 1 год | 2 года | 6 мес. | 2 года | 1 год |
Составные первичные конечные точки оценки эффективностив | Месяц 3 ACR20 HAQ-DI DAS28-4 (СОЭ) < 2,6 |
Месяц 6 ACR20 DAS28-4 (СОЭ) < 2,6 Месяц 3 HAQ-DI |
Месяц 6 ACR20 DAS28-4 (СОЭ) < 2,6 Месяц 3 HAQ-DI |
Месяц 6 ACR20 mTSS DAS28-4 (СОЭ) < 2,6 Месяц 3 HAQ-DI |
Месяц 3 ACR20 HAQ-DI DAS28-4 (СОЭ) < 2,6 |
Месяц 6 mTSS ACR70 |
Месяц 6 ACR50 |
Время обязательного перехода с плацебо на тофацитиниб в дозе 5 или 10 мг два раза в сутки | Месяц 3 | Месяц 6 (пациентов, получавших плацебо, с улучшением по количеству отекших и болезненных при пальпации суставов < 20 %, переводили на терапию тофацитинибом в месяц 3) | Месяц 3 | НП | НП |
ORAL Solo: пациенты с недостаточным ответом на БПВП | ||||||
Конечная точка | Время | Плацебо N = 122 |
Монотерапия тофацитинибом в дозе 5 мг два раза в сутки N = 241 |
Монотерапия тофацитинибом в дозе 10 мг два раза в сутки N = 243 |
||
ACR20 | Месяц 3 | 26 | 60*** | 65*** | ||
Месяц 6 | НП | 69 | 71 | |||
ACR50 | Месяц 3 | 12 | 31*** | 37*** | ||
Месяц 6 | НП | 42 | 47 | |||
ACR70 | Месяц 3 | 6 | 15* | 20*** | ||
Месяц 6 | НП | 22 | 29 | |||
ORAL Sync: пациенты с недостаточным ответом на БПВП | ||||||
Конечная точка | Время | Плацебо + БПВП N = 158 |
Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки в комбинации с БПВП N = 312 |
Тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки в комбинации с БПВП N = 315 |
||
ACR20 | Месяц 3 | 27 | 56*** | 63*** | ||
Месяц 6 | 31 | 53*** | 57*** | |||
Месяц 12 | НП | 51 | 56 | |||
ACR50 | Месяц 3 | 9 | 27*** | 33*** | ||
Месяц 6 | 13 | 34*** | 36*** | |||
Месяц 12 | НП | 33 | 42 | |||
ACR70 | Месяц 3 | 2 | 8** | 14*** | ||
Месяц 6 | 3 | 13*** | 16*** | |||
Месяц 12 | НП | 19 | 25 | |||
ORAL Standard: пациенты с недостаточным ответом на МТТ | ||||||
Конечная точка | Время | Плацебо | Тофацитиниб два раза в сутки + МТТ | Адалимумаб 40 мг 1 р./2 нед. + МТТ |
||
ACR20 |
N = 105 |
5 мг N = 198 |
10 мг N = 197 |
N = 199 |
||
Месяц 3 | 26 | 59*** | 57*** | 56*** | ||
Месяц 6 | 28 | 51*** | 51*** | 46** | ||
Месяц 12 | НП | 48 | 49 | 48 | ||
ACR50 | Месяц 3 | 7 | 33*** | 27*** | 24*** | |
Месяц 6 | 12 | 36*** | 34*** | 27** | ||
Месяц 12 | НП | 36 | 36 | 33 | ||
ACR70 | Месяц 3 | 2 | 12** | 15*** | 9* | |
Месяц 6 | 2 | 19*** | 21*** | 9* | ||
Месяц 12 | НП | 22 | 23 | 17 | ||
ORAL Scan: пациенты с недостаточным ответом на МТТ | ||||||
Конечная точка | Время | Плацебо + МТТ N = 156 |
Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки + МТТ N = 316 |
Тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки + МТТ N = 309 |
||
ACR20 | Месяц 3 | 27 | 55*** | 66*** | ||
Месяц 6 | 25 | 50*** | 62*** | |||
Месяц 12 | НП | 47 | 55 | |||
Месяц 24 | НП | 40 | 50 | |||
ACR50 | Месяц 3 | 8 | 28*** | 36*** | ||
Месяц 6 | 8 | 32*** | 44*** | |||
Месяц 12 | НП | 32 | 39 | |||
Месяц 24 | НП | 28 | 40 | |||
ACR70 | Месяц 3 | 3 | 10** | 17*** | ||
Месяц 6 | 1 | 14*** | 22*** | |||
Месяц 12 | НП | 18 | 27 | |||
Месяц 24 | НП | 17 | 26 | |||
ORAL Step: пациенты с недостаточным ответом на ингибиторы ФНО | ||||||
Конечная точка | Время | Плацебо + МТТ N = 132 |
Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки + МТТ N = 133 |
Тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки + МТТ N = 134 |
||
ACR20 | Месяц 3 | 24 | 41* | 48*** | ||
Месяц 6 | НП | 51 | 54 | |||
ACR50 | Месяц 3 | 8 | 26*** | 28*** | ||
Месяц 6 | НП | 37 | 30 | |||
ACR70 | Месяц 3 | 2 | 14*** | 10* | ||
Месяц 6 | НП | 16 | 16 | |||
ORAL Start: Ранее не получавшие МТТ | ||||||
Конечная точка | Время | МТТ N = 184 |
Монотерапия тофацитинибом в дозе 5 мг два раза в сутки N = 370 |
Тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки монотерапия N = 394 |
||
ACR20 | Месяц 3 | 52 | 69*** | 77*** | ||
Месяц 6 | 51 | 71*** | 75*** | |||
Месяц 12 | 51 | 67** | 71*** | |||
Месяц 24 | 42 | 63*** | 64*** | |||
ACR50 | Месяц 3 | 20 | 40*** | 49*** | ||
Месяц 6 | 27 | 46*** | 56*** | |||
Месяц 12 | 33 | 49** | 55*** | |||
Месяц 24 | 28 | 48*** | 49*** | |||
ACR70 | Месяц 3 | 5 | 20*** | 26*** | ||
Месяц 6 | 12 | 25*** | 37*** | |||
Месяц 12 | 15 | 28** | 38*** | |||
Месяц 24 | 15 | 34*** | 37*** | |||
ORAL Strategy: пациенты с недостаточным ответом на МТТ | ||||||
Конечная точка | Время | Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки N = 384 |
Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки + МТТ N = 376 |
Адалимумаб + МТТ N = 386 |
||
ACR20 | Месяц 3 | 62,50 | 70,48ǂ | 69,17 | ||
Месяц 6 | 62,84 | 73,14ǂ | 70,98 | |||
Месяц 12 | 61,72 | 70,21ǂ | 67,62 | |||
ACR50 | Месяц 3 | 31,51 | 40,96ǂ | 37,31 | ||
Месяц 6 | 38,28 | 46,01ǂ | 43,78 | |||
Месяц 12 | 39,31 | 47,61ǂ | 45,85 | |||
ACR70 | Месяц 3 | 13,54 | 19,41ǂ | 14,51 | ||
Месяц 6 | 18,23 | 25,00ǂ | 20,73 | |||
Месяц 12 | 21,09 | 28,99ǂ | 25,91 | |||
*p < 0,05 ** p < 0,001 ***p < 0,0001 в сравнении с плацебо (в сравнении с МТТ для исследования ORAL Start) ǂp < 0,05 — тофацитиниб 5 мг + МТТ в сравнении с тофацитинибом 5 мг для исследования ORAL Strategy (номинальные p-значения без поправки по методу множественных сравнений) 1 р./2 нед. — один раз в две недели; N — количество включенных в анализ пациентов; ACR20/50/70 — улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов ≥ 20, 50, 70 %; НП — неприменимо; МТТ — метотрексат. |
||||||
Временная точка | N | % | |
ORAL Step: пациенты с недостаточным ответом на ингибиторы ФНО | |||
Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки + МТТ | Месяц 3 | 133 | 6 |
Тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки + МТТ | Месяц 3 | 134 | 8* |
Плацебо + МТТ | Месяц 3 | 132 | 2 |
ORAL Sync: пациенты с недостаточным ответом на БПВП | |||
Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки | Месяц 6 | 312 | 8* |
Тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки | Месяц 6 | 315 | 11*** |
Плацебо | Месяц 6 | 158 | 3 |
ORAL Standard: пациенты с недостаточным ответом на МТТ | |||
Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки + МТТ | Месяц 6 | 198 | 6* |
Тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки + МТТ | Месяц 6 | 197 | 11*** |
Адалимумаб 40 мг п/к 1 р./2 нед. + МТТ | Месяц 6 | 199 | 6* |
Плацебо + МТТ | Месяц 6 | 105 | 1 |
* p < 0,05; *** p < 0,0001 в сравнении с плацебо; п/к — подкожно; 1 р./2 нед. — один раз в две недели; N — количество включенных в анализ пациентов; DAS28 — показатель активности заболевания, определяемый путем оценки 28 суставов; СОЭ — скорость оседания эритроцитов. |
ORAL Scan: пациенты с недостаточным ответом на МТТ | |||||
Плацебо + МТТ N = 139 Среднее значение (СО)a |
Тофацитиниб, 5 мг два раза в сутки + МТТ N = 277 Среднее значение (СО)a |
Тофацитиниб 5 мг два раза в сутки + МТТ Средняя разница в сравнении с плацебоб (ДИ) |
Тофацитиниб 10 мг два раза в сутки + МТТ N = 290 Среднее значение (СО)a |
Тофацитиниб 10 мг два раза в сутки + МТТ Средняя разница в сравнении с плацебоб (ДИ) |
|
mTSSв Исходный уровень Месяц 6 Месяц 12 |
33 (42) 0,5 (2,0) 1,0 (3,9) |
31 (48) 0,1 (1,7) 0,3 (3,0) |
— –0,3 (–0,7; 0,0) -0,6 (-1,3; 0,0) |
37 (54) 0,1 (2,0) 0,1 (2,9) |
— -0,4 (-0,8; 0,0) –0,9 (–1,5; –0,2) |
ORAL Start: Ранее не получавшие МТТ | |||||
МТТ N = 168 Среднее значение (СО)a |
Тофацитиниб 5 мг два раза в сутки N = 344 Среднее значение (СО)a |
Тофацитиниб 5 мг два раза в сутки Средняя разница в сравнении с МТТг (ДИ) |
Тофацитиниб 10 мг два раза в сутки N = 368 Среднее значение (СО)a |
Тофацитиниб 10 мг два раза в сутки Средняя разница в сравнении с МТТг (ДИ) |
|
mTSSв Исходный уровень Месяц 6 Месяц 12 |
16 (29) 0,9 (2,7) 1,3 (3,7) |
20 (41) 0,2 (2,3) 0,4 (3,0) |
— –0,7 (–1,0; –0,3) –0,9 (–1,4; –0,4) |
19 (39) 0,0 (1,2) 0,0 (1,5) |
— –0,8 (–1,2, –0,4) –1,3 (–1,8; –0,8) |
a СО — стандартное отклонение. б Разница между средними значениями для тофацитиниба и плацебо, рассчитанными по методу наименьших квадратов (95 % ДИ — 95 % доверительный интервал). в Данные за 6-й и 12-й месяц представляют собой среднее изменение относительно исходного уровня. г Разница между средними значениями для тофацитиниба и МТТ, рассчитанными по методу наименьших квадратов (95 % ДИ — 95 % доверительный интервал). |
Плацебо + МТТ | Тофацитиниб 5 мг два раза в сутки + МТТ |
Тофацитиниб 10 мг два раза в сутки + МТТ |
Адалимумаб 40 мг 1 р./2 нед. + МТТ |
||
ORAL Standard: пациенты с недостаточным ответом на МТТ | |||||
N = 96 | N = 185 | N = 183 | N = 188 | ||
–0,24 | –0,54*** | –0,61*** | –0,50*** | ||
ORAL Step: пациенты с недостаточным ответом на ингибиторы ФНО | |||||
N = 118 | N = 117 | N = 125 | НП | ||
–0,18 | –0,43*** | –0,46*** | НП | ||
Плацебо + БПВП | Тофацитиниб 5 мг два раза в сутки + БПВП |
Тофацитиниб 10 мг два раза в сутки + БПВП |
|||
ORAL Sync: пациенты с недостаточным ответом на БПВП | |||||
N = 147 | N = 292 | N = 292 | НП | ||
–0,21 | –0,46*** | –0,56*** | НП | ||
*** p < 0,0001, тофацитиниб в сравнении с плацебо + МТТ; МНК — метод наименьших квадратов; N — количество пациентов; 1 р./2 нед. — один раз в две недели; НП — неприменимо; HAQ-DI — опросник для оценки состояния здоровья с определением индекса инвалидности | |||||
Тофацитиниб 5 мг два раза в сутки | Тофацитиниб 10 мг два раза в суткиа | Все тофацитинибб | ФНО ингибитор (ФНОi) | |
MACEc | ||||
IR (95% CI) на 100 PY | 0.91 (0.67, 1.21) | 1.05 (0.78, 1.38) | 0.98 (0.79, 1.19) | 0.73 (0.52, 1.01) |
ОВ (95% CI) vs ФНОi | 1.24 (0.81, 1.91) | 1.43 (0.94, 2.18) | 1.33 (0.91, 1.94) | |
Смертельный MIc | ||||
IR (95% ДИ) per 100 PY | 0.00 (0.00, 0.07) | 0.06 (0.01, 0.18) | 0.03 (0.01, 0.09) | 0.06 (0.01, 0.17) |
ОВ (95% ДИ) vs ФНОi | 0.00 (0.00, Inf) | 1.03 (0.21, 5.11) | 0.50 (0.10, 2.49) | |
Несмертельный MIв | ||||
IR (95% ДИ) на 100 PY | 0.37 (0.22, 0.57) | 0.33 (0.19, 0.53) | 0.35 (0.24, 0.48) | 0.16 (0.07, 0.31) |
ОВ (95% ДИ) vs ФНОi | 2.32 (1.02, 5.30) | 2.08 (0.89, 4.86) | 2.20 (1.02, 4.75) | |
а Группа лечения тофацитинибом 10 мг два раза в сутки включает данные пациентов, которые были переведены с тофацитиниба 10 мг два раза в сутки на тофацитиниб 5 мг два раза в сутки в результате модификации исследования. б Комбинированный тофацитиниб 5 мг два раза в сутки и тофацитиниб 10 мг два раза в сутки. в На основании событий, произошедших во время лечения или в течение 60 дней после прекращения лечения. Сокращения: БНССЯ — большие неблагоприятные сердечно-сосудистые явления, MI — инфаркт миокарда, ФНО — фактор некроза опухоли, IR — частотат возникновения, ОВ — отношение вреда, ДИ — доверительный интервал, PY — пациент-лет, Inf — бесконечность |
Тофацитиниб 5 мг два раза в сутки | Тофацитиниб 10 мг два раза в сутки б | Все тофацитинибв | ФНО ингибитор (ФНОi) | |
Злокачественные новообразования, исключая NMSC | ||||
IR (95% ДИ) на 100 PY | 1.13 (0.87, 1.45) | 1.13 (0.86, 1.45) | 1.13 (0.94, 1.35) | 0.77 (0.55, 1.04) |
ОВ (95% ДИ) на ФНОi | 1.47 (1.00, 2.18) | 1.48 (1.00, 2.19) | 1.48 (1.04, 2.09) | |
Рак легких | ||||
IR (95% ДИ) на 100 PY | 0.23 (0.12, 0.40) | 0.32 (0.18, 0.51) | 0.28 (0.19, 0.39) | 0.13 (0.05, 0.26) |
ОВ (95% ДИ) vs ФНОi | 1.84 (0.74, 4.62) | 2.50 (1.04, 6.02) | 2.17 (0.95, 4.93) | |
Лимфома | ||||
IR (95% ДИ) на 100 PY | 0.07 (0.02, 0.18) | 0.11 (0.04, 0.24) | 0.09 (0.04, 0.17) | 0.02 (0.00, 0.10) |
ОВ (95% ДИ) vs ФНОi | 3.99 (0.45, 35.70) | 6.24 (0.75, 51.86) | 5.09 (0.65, 39.78) | |
а На основании явлений, произошедших во время лечения или после прекращения лечения до конца исследования. б Группа лечения тофацитинибом 10 мг два раза в сутки включает данные пациентов, которые были переведены с тофацитиниба 10 мг два раза в сутки на тофацитиниб 5 мг два раза в сутки в результате модификации исследования. в Комбинированный тофацитиниб 5 мг два раза в сутки и тофацитиниб 10 мг два раза в сутки. Сокращения: НМРК — немеланомный рак кожи, ФНО — фактор некроза опухоли, IR — уровень заболеваемости, ОВ — отношение вреда, ДИ — доверительный интервал, PY — пациент-лет |
Пациенты с недостаточным ответом на стандартный синтетический БПВПа (ранее не получавшие иФНО) |
Пациенты с недостаточным ответом на иФНОб | ||||
OPAL BROADEN | OPAL BEYONDв | ||||
Группа терапии | Плацебо | Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки | Адалимумаб 40 мг п/к 1 р./2 нед. | Плацебо | Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки |
N | 105 | 107 | 106 | 131 | 131 |
ACR20 Месяц 3 Месяц 6 Месяц 12 |
33 % НП НП |
50 %г,* 59 % 68 % |
52 %* 64 % 60 % |
24 % НП — |
50 %г,*** 60 % — |
ACR50 Месяц 3 Месяц 6 Месяц 12 |
10 % НП НП |
28 %д,** 38 % 45 % |
33 %*** 42 % 41 % |
15 % НП — |
30 %д,* 38 % — |
ACR70 Месяц 3 Месяц 6 Месяц 12 |
5 % НП НП |
17 %д,* 18 % 23 % |
19 %* 30 % 29 % |
10 % НП — |
17 % 21 % — |
∆LEIе Месяц 3 Месяц 6 Месяц 12 |
–0,4 НП НП |
–0,8 –1,3 –1,7 |
–1,1* –1,3 –1,6 |
–0,5 НП — |
–1,3* –1,5 — |
∆DSSе Месяц 3 Месяц 6 Месяц 12 |
–2,0 НП НП |
–3,5 –5,2 –7,4 |
–4,0 –5,4 –6,1 |
–1,9 НП — |
–5,2* –6,0 — |
PASI75ж Месяц 3 Месяц 6 Месяц 12 |
15 % НП НП |
43 %г,*** 46 % 56 % |
39 %** 55 % 56 % |
14 % НП — |
21 % 34 % — |
* Номинальное значение p ≤ 0,05; ** Номинальное значение p < 0,001; *** Номинальное значение p < 0,0001 для активной терапии в сравнении с плацебо в месяце 3. Сокращения: ППТ — площадь поверхности тела; ∆LEI — изменение относительно исходного уровня согласно Лидскому индексу энтезопатий (Leeds Enthesitis Index); ∆DSS — изменение относительно исходного уровня по шкале тяжести дактилита (Dactylitis Severity Score); ACR20/50/70 — улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов ≥ 20, 50, 70 %; сБПВП — синтетический базисный противоревматический препарат; N — количество рандомизированных и получавших лечение пациентов; НП — неприменимо, поскольку данные о терапии плацебо недоступны после 3 месяцев в связи с переходом на применение тофацитиниба в дозе 5 мг два раза в сутки или 10 мг два раза в сутки; п/к 1 р./2 нед. — подкожно один раз в 2 недели; иФНО — ингибитор фактора некроза опухоли; PASI — индекс распространенности и степени тяжести псориаза (Psoriasis Area and Severity Index); PASI75 — улучшение показателя PASI ≥ 75 %. а Недостаточный ответ по крайней мере на 1 сБПВП из-за непереносимости и/или отсутствия эффективности. б Недостаточный ответ по крайней мере на 1 иФНО из-за непереносимости и/или отсутствия эффективности. в Продолжительность исследования OPAL BEYOND составляла 6 месяцев. г Достигнута статистическая значимость во всем мире при p ≤ 0,05 согласно заранее определенной процедуре пошагового тестирования. д Достигнута статистическая значимость в группе показателей ACR (ACR50 и ACR70) при p ≤ 0,05 согласно заранее определенной процедуре пошагового тестирования. е Для пациентов с баллом > 0 на исходном уровне. ж Для пациентов с ППТ ≥ 3 % и PASI > 0 на исходном уровне. |
Среднее изменение оценки по HAQ-DI, рассчитанное по методу наименьших квадратов, относительно значения на исходном уровне | |||||
Пациенты с недостаточным ответом на стандартный синтетический БПВПа (ранее не получавшие иФНО) |
Пациенты с недостаточным ответом на иФНОб |
||||
OPAL BROADEN | OPAL BEYOND | ||||
Группа терапии | Плацебо | Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки | Адалимумаб 40 мг п/к 1 р./2 нед. | Плацебо | Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки |
N | 104 | 107 | 106 | 131 | 129 |
Месяц 3 | –0,18 | –0,35в,* | –0,38* | –0,14 | –0,39в,*** |
Месяц 6 | НП | –0,45 | –0,43 | НП | –0,44 |
Месяц 12 | НП | –0,54 | –0,45 | НП | НП |
* Номинальное значение p ≤ 0,05; *** Номинальное значение p < 0,0001 для активной терапии в сравнении с плацебо на 3-м месяце. Сокращения: БПВП — базисный противоревматический препарат; HAQ‑DI — опросник для оценки состояния здоровья с определением индекса инвалидности; N — общее количество пациентов, включенных в статистический анализ; п/к 1 р./2 нед. — подкожно один раз в 2 недели; и ФНО — ингибитор фактора некроза опухоли. а Недостаточный ответ по крайней мере на один синтетический БПВП (сБПВП) из-за непереносимости и/или отсутствия эффективности. б Недостаточный ответ по крайней мере на один ингибитор ФНО (иФНО) из-за непереносимости и/или отсутствия эффективности. в Достигнута статистическая значимость во всем мире при p ≤ 0,05 согласно заранее определенной процедуре пошагового тестирования. |
Первичная конечная точка (с контролем ошибки I рода) |
Группа лечения | Частота встречаемости | Разница по сравнению с плацебо (95% ДИ) (%) |
Частота обострений заболеваний | Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки (N=67) | 28% | -24.7 (-40.8, -8.5) |
Плацебо (N=66) |
53% | ||
Вторичные конечные точки с контролем ошибки I рода) |
Группа лечения | Скорость отклика | Разница по сравнению с плацебо (95%ДИ) (%) |
ACR30 при ЮИА | Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки | 72% | 24.7 (8.50, 40.8) |
Placebo (N=66) |
47% | ||
ACR50 при ЮИА | Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки (N = 67) |
67% | 20.2 (3.72, 36.7) |
Плацебо (N=66) |
47% | ||
ACR70 при ЮИА | Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки (N = 67) |
55% | 17.4 (0.65, 34.0) |
Плацебо (N=66) |
38% | ||
Вторичная конечная точка (с контролем ошибки I рода) |
Группа лечения |
LS среднее значение, рассчитанное МНК (СO) | Разница по сравнению с приемом плацебо (95% ДИ) |
Изменение индекса нарушения жизнедеятельности CHAQ относительно исходного уровня двойной слепой фазы | Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки (N=67; n=46) |
-0.11 (0.04) | -0.11 (-0.22, -0.01) |
Плацебо (N=66; n=31) |
0.00 (0.04) | ||
ACR —Американский колледж ревматологии; CHAQ —опросникоценки здоровья детей (childhood health assessment questionnaire); ДИ — доверительный интервал; LS — наименьшие квадраты; n — количество пациентов с наблюдениями во время визита; N — общее количество пациентов; ЮИА — ювенильный идиопатический артрит; CO — стандартная ошибка. * 26-недельная двойная слепая фаза длится с 18 по 44 неделю в день рандомизации и после него. Конечные точки с контролем ошибки I рода анализировали в следующем порядке: вспышка заболевания, ЮИА ACR50, ЮИА ACR30, ЮИА ACR70, индекс инвалидности по CHAQ. В двойной слепой фазе каждый из компонентов ACR-ответа ЮИА показал большее улучшение по сравнению с исходным открытым уровнем (день 1) на 24-й неделе и 44-й неделе у пациентов с полиартикулярным ЮИА, получавших пероральный раствор тофацитиниба в дозе 5 мг два раза в сутки или в перерасчете на массу тела два раза в сутки по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в исследовании ЮИА-I. Фунцуиональный статус и связанное со здоровьем качество жизни Изменения физических функций в исследовании ЮИА-I измерялись индексом инвалидизации по CHAQ. Среднее изменение по сравнению с двойным слепым исходным уровнем индекса инвалидизации по CHAQ у пациентов с полиартикулярным ЮИА было значительно ниже для таблеток тофацитиниба 5 мг, покрытых пленочной оболочкой, два раза в сутки или эквивалента перорального раствора тофацитиниба в перерасчете на массу два раза в сутки по сравнению с плацебо на неделе 44 (таблица 12). Среднее отклонение по сравнению с двойным слепым исходным уровнем результатов индекса инвалидизации по CHAQ было благоприятным для тофацитиниба в дозе 5 мг два раза в сутки по сравнению с плацебо для подтипов RF+ полиартрита, RF- полиартрита, расширенного олигоартрита и ювенильного ПсА ЮИА и соответствовало таковым для всей исследуемой популяции. |
Доступ к дополнительным материалам, русурсам и получения информации о препаратах и вакцинах Pfizer
Информация, представленная на данном сайте, предназначена только для специалистов в области здравоохранения в Республике Казахстан.
Copyright ©Компания Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.), действующая через свой Филиал в Республике Казахстан. 2022. Все права защищены.
Данный сайт разработан исключительно с информационной целью для внимания специалистов здравоохранения в Республике Казахстан.
Пользователь несет единоличную полную ответственность за любое использование материалов, размещенных на Сайте, в соответствии с требованиями законодательства Республики Казахстан, за соблюдение авторских и иных прав третьих лиц, а также за соблюдение Условий пользования.
Пользователь самостоятельно и за свой счет обязуется урегулировать все претензии третьих лиц, связанные с действиями Пользователя при использовании данного Сайта.
PP-UNP-KAZ-0032.